维汀恩弗妥单抗（Padcev，enfortumab vedotin-ejfv）也被称为恩诺单抗，是Nectin-4导向的抗体和微管抑制剂结合物，适用于治疗局部局部晚期转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者先前已接受程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂和在新辅助/辅助，局部晚期或转移性环境中的含铂化疗。
2019年12月19日，美国FDA批准SeattleGenetics公司和安斯泰来（Astellas）公司联合开发的Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）上市，治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这些患者曾经接受过铂基化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的治疗。
Padcev是将抗Nectin-4单克隆抗体与微管抑制剂偶联起来的抗体偶联药物。Nectin-4蛋白是在尿路上皮癌中高度表达的细胞粘附分子。这款疗法曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格。
【作用机制】
维汀恩弗妥单抗（Padcev，enfortumab vedotin-ejfv）是一种 Nectin-4 定向抗体药物偶联物 (ADC)。该抗体是针对Nectin-4的人IgG1，Nectin-4是一种位于细胞表面的粘附蛋白。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割的接头连接到抗体上。非临床数据表明，enfortumab vedotin-ejfv的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物内化，以及通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。
【剂量和给药】
·仅用于静脉输注。不要将Padcev作为静脉推注或推注给药。不要与其他药品混合或作为输液给药。
·PADCEV的推荐剂量为1.25 mg/kg（最大剂量为125 mg），在28天周期的第1、8和15天静脉输注超过30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
·避免在中度或重度肝功能不全的患者中使用
【剂型和规格】
注射用：20 mg和30 mg维汀恩弗妥单抗（Padcev，enfortumab vedotin-ejfv）作为冻干粉装在单剂量小瓶中，用于复溶
【药物相互作用】
Padcev同时使用双重P-gp和强效CYP3A4抑制剂可能会增加单甲基auristatin E(MMAE)的暴露。当PADCEV与双重P-gp和强CYP3A4抑制剂同时给予时，密切监测患者的毒性迹象。
【警告和注意事项】
·高血糖症：糖尿病酮症酸中毒可能发生在患有或未患有糖尿病的患者身上，这可能是致命的。密切监测患有糖尿病或高血糖症或有糖尿病或高血糖症风险的患者的血糖水平。如果血糖>250 mg/dL，不给Padcev。
·肺炎：可能会发生严重、危及生命或致命的肺炎。对持续性或复发性2级肺炎不给Padcev，并考虑减少剂量。对3级或4级肺炎永久停用Padcev。
·周围神经病变：监测患者是否有新的或恶化的周围神经病变，并考虑中断剂量、减少剂量或停用PADCEV。
·眼部疾病：可能会出现眼部疾病，包括视力改变。监测患者眼部疾病的体征或症状。考虑在眼科检查后使用预防性人工泪液治疗干眼症和眼科外用类固醇治疗。当出现有症状的眼部疾病时，考虑中断或减少Padcev的剂量。
·输注部位外渗：在给药前确保有足够的静脉通路。在Padcev给药期间监测输液部位，并立即停止输液以防怀疑外渗。
·胚胎-胎儿毒性：Padcev可导致胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。
【不良反应】
最常见的不良反应，（≥20%）包括皮疹、天冬氨酸氨基转移酶升高、葡萄糖升高、肌酐升高、疲劳、周围神经病变、淋巴细胞减少、脱发、食欲下降、血红蛋白减少、腹泻、钠减少、恶心、瘙痒、磷酸盐减少、味觉障碍、丙氨酸氨基转移酶升高、贫血、白蛋白减少、中性粒细胞减少、尿酸盐增加、脂肪酶增加、血小板减少、体重减少和皮肤干燥。
