非奈利酮（Kerendia，Finerenone）是一种非甾体盐皮质激素受体拮抗齐（MRA），于2021年7月获美国FDA批准，适用于降低患有与2型糖尿病（T2D）相关的慢性肾病（CKD）的成人患者持续eGFR下降、终末期肾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死和心力衰竭住院的风险。
慢性肾脏病（CKD）是糖尿病最常见的并发症之一，也是心血管疾病的一个独立危险因素。在所有2型糖尿病患者中，大约40%的患者会发展为CKD。CKD是终末期肾病和肾功能衰竭的主要原因，在晚期，患者可能需要透析或肾移植以维持生存。
在10年时间里，伴有CKD的2型糖尿病患者死于心血管相关疾病的可能性是单纯2型糖尿病患者的3倍。众所周知，在患有CKD的2型糖尿病的患者中，盐皮质激素受体过度激活会在肾脏和心脏中引发有害的过程（例如，炎症和纤维化）。在全球范围内，2型糖尿病患者中的CKD是肾功能衰竭的最常见原因。
非奈利酮（Kerendia，Finerenone）在美国和欧盟的批准，均基于关键3期FIDELIO-DKD研究的积极结果。FIDELIO-DKD研究在CKD合并T2D的患者中开展，评估了非奈利酮Kerendia与安慰剂的疗效和安全性。2组患者均接受标准护理，包括降糖治疗和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断治疗，如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。
结果显示，研究达到了主要终点：在联合标准护理时，与安慰剂相比，非奈利酮Kerendia显著降低了CKD进展、肾衰竭、肾死亡的复合主要终点风险。具体而言，中位随访2.6年，与安慰剂相比，非奈利酮Kerendia将首次出现肾功能衰竭、估计的肾小球滤过率（eGFR）在至少4周内从基线水平持续降低≥40%、肾脏死亡的复合风险显著降低了18%（HR=0.82；95%CI：0.73-0.93；p=0.0014）。在预先指定的亚组中，非奈利酮Kerendia对主要结果的影响大体上是一致的，并且治疗效果在整个研究期间都是持续的。
此外，中位随访2.6年，与安慰剂相比，非奈利酮Kerendia还显著降低了关键次要终点的风险：将心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风或心力衰竭住院时间的复合风险降低了14%（相对风险降低，HR=0.86[95%Cl：0.75-0.99；p=0.0339]）。
该研究中，非奈利酮Kerendia具有良好的耐受性，与先前研究中所见的安全性相一致。总体治疗引起的不良事件和严重不良事件在2组间相似。大多数不良事件为轻度或中度。非奈利酮Kerendia组与安慰剂组相比发生严重不良事件的频率更低（31.9%vs 34.3%）高钾血症相关不良事件发生率更高（18.3%vs 9%），2组高钾血症相关严重不良事件发生率均较低（1.6%vs 0.4%），2组均无高钾血症相关死亡。非奈利酮Kerendia组因高钾血症停止治疗的患者比例为2.0%，而安慰剂组为0.9%。
