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抗体偶联药物Enhertu(DS-8201)治疗HER2阳性胃癌获欧盟上市推荐

发表者:Magicure 发表日期:2022-11-15

  2022年11月15日讯 / 香港迈极康hkmagicure / -- 11月14日,由阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)共同开发和商业化的抗体偶联药物Enhertu(DS-8201, trastuzumab deruxtecan)已被欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)推荐在欧盟(EU)上市,作为单一疗法用于治疗既往接受过曲妥珠单抗为基础的晚期HER2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌成人患者的治疗

阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)

  本次欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)的推荐是基于DESTINY-Gastric02和DESTINY-Gastric01 2期试验的结果。DESTINY-Gastric02是一项在西方患者中开展的开放标签、单臂II期试验,共入组了79例患者,旨在评估Enhertu(6.4 mg/kg)在接受含曲妥珠单抗方案治疗期间或治疗后疾病进展的HER2阳性转移性和/或不可切除的胃或GEJ腺癌患者中的疗效和安全性。DESTINY-Gastric02的主要终点是基于ICR确认的客观缓解率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、缓解持续时间(DoR)和安全性。

  DESTINY-Gastric01是一项随机、开放标签的II期临床试验,共入组了187例患者,旨在评估Enhertu(6.4mg/kg)在日本和韩国原发性HER2阳性(定义为免疫组化[IHC]3+或IHC 2+/原位杂交[ISH]+)晚期胃癌或GEJ腺癌患者中的疗效和安全性,这些患者的肿瘤在两种或两种以上的既往治疗方案(包括氟嘧啶(5-FU)、铂化疗和曲妥珠单抗)出现进展。患者以2:1的比例随机接受Enhertu或医生选择的化疗(紫杉醇或伊立替康单一疗法)。DESTINY-Gastric01的主要终点是客观缓解率(ORR)。次要终点包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DoR)、疾病控制率和到治疗失败的时间,以及药代动力学和安全性终点。

  在北美和欧洲患者中进行的DESTINY-Gastric02研究中,结果显示,根据独立中心审查(ICR)评估,使用Enhertu治疗的确认客观缓解率(ORR)为41.8%。中位缓解持续时间(DoR)为8.1个月,中位总生存期(OS)为12.1个月

  在日本和韩国患者中进行的DESTINY-Gastric01研究中,数据结果显示,Enhertu治疗的ORR为51.3%,而化疗(伊立替康或紫杉醇)为14.3%。与接受化疗的患者相比,接受Enhertu治疗的患者死亡风险降低了40%(HR=0.60;95%CI:0.42-0.86,p=0.01),中位OS分别为12.5个月和8.9个月。此外,根据ICR评估,Enhertu组确认的ORR(主要疗效结果)为42.0%,化疗组为12.5%

  在这两项试验中,在接受Enhertu治疗的患者中观察到的安全性特征与在其他试验中看到的Enhertu一致,没有发现新的安全信号

  关于Enhertu(DS-8201)

Enhertu(DS-8201,trastuzumab deruxtecan,T-DXd)

  Enhertu(DS-8201,trastuzumab deruxtecan,T-DXd)是一款靶向HER2的新一代抗体药物偶联物(ADC)。T-DXd采用第一三共专有的DXd ADC技术设计,是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC,也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。T-DXd由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂(喜树碱类衍生物DXd)连接组成。抗体部分为曲妥珠单抗,能靶向HER2受体,具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC),携带载药后结构性质依然稳定。它的专有载药DXd是一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,具有极高的抗肿瘤活性,并且细胞膜渗透性良好使其具有旁观者效应,代谢迅速使其安全性可控。此外,T-DXd还具有可裂解的四肽连接子,在血液循环中结构稳定,药物脱落率低,进入肿瘤细胞后能迅速释放载药,且药物抗体比(DAR)达8,超越以往的ADC药物。

  关于HER2阳性胃癌

  胃癌是全球第五大常见癌症,也是癌症死亡的第四大原因,晚期或转移性疾病的五年全球生存率为5%~10%。2020年,约有100万新患者被诊断为胃癌,全球报告了76.8万例死亡。在欧洲,每年大约诊断出136,000例胃癌,东欧的胃癌发病率仅次于东亚,位居全球第二。胃癌是欧洲癌症死亡的第六大原因,通常在晚期确诊。即使在疾病的早期阶段被诊断,存活率仍然很低。大约五分之一的胃癌为HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白,在多种类型的肿瘤表面表达,包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。

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