2020年4月10日美国FDA宣布批准阿利斯康（AstraZeneca）公司和默沙东（MSD）公司共同开发的Koselugo（司美替尼）上市，治疗2岁及2岁以上的1型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者，这些患者携带有表现出症状和/或进行性，不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。下面给大家介绍下司美替尼的不良反应和注意事项。
【Koselugo（司美替尼）胶囊剂量和给药方法】
KOSELUGO的推荐剂量为25 mg/m2，每天口服两次。空腹服用KOSELUGO，在每次给药前2小时和每次给药后1小时不要进食。用水将KOSELUGO胶囊整个吞下。不要咀嚼、溶解或打开胶囊。不要给不能吞下整个胶囊的病人服用。除非距下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用错过剂量的。如果在服用KOSELUGO后出现呕吐，不要服用额外的剂量。
【Koselugo（司美替尼）胶囊的不良反应】
Koselugo（司美替尼）最常见的副作用（可能影响超过十分之四的人）是呕吐、皮疹、血肌酸磷酸激酶升高（一种在肌肉受损时释放到血液中的酶）、腹泻、恶心（感觉不舒服）、虚弱事件（感觉虚弱）、皮肤干燥、发烧、痤疮样皮疹（类似于痤疮的皮疹）、低白蛋白血症（白蛋白水平低，一种血液蛋白质）、天冬氨酸转氨酶升高（一种表明肝脏问题可能迹象的酶）和甲沟炎（甲床）感染。
最常见的严重副作用（可能影响多达十分之一的人）是腹泻、贫血（红细胞计数低）、发烧、血肌酸磷酸激酶升高和血肌酐升高（肾脏问题的征兆）。
【Koselugo（司美替尼）胶囊的注意事项以及应对建议】
1、出血风险：司美替尼胶囊含有维生素E。维生素E能抑制血小板聚集，拮抗维生素K依赖性凝血因子。超过每日推荐的维生素E摄入量可能会增加出血的风险。如果每日维生素E摄入量（补充剂加上司美替尼胶囊中的维生素E含量）超过建议或安全限值，则不建议补充维生素E。
接受司美替尼的维生素K拮抗剂或抗血小板拮抗剂的患者出血风险可能增加；监测出血情况。在接受维生素K拮抗剂的患者中增加INR监测（视情况而定）。更频繁地监测抗凝参数（包括INR或PT），并根据需要调整维生素K拮抗剂或抗血小板药物的剂量。
2、心脏毒性：心肌病，定义为左室射血分数（LVEF）低于基线值≥10%，在神经纤维瘤病1型（NF1）研究中，几乎有四分之一的患儿接受了司美替尼治疗。一小部分患者的左室射血分数低于正常下限（LLN）。3级LVEF下降导致剂量减少的情况很少发生。超声心动图检查均发现左室射血分数下降。LVEF降低在大多数患者中得到解决。
3、CPK（血清磷酸肌酸激酶）升高：在NF1研究中，接受司美替尼治疗的儿童患者中，超过四分之三发生CPK升高；包括3级或4级事件。CPK的增加导致一小部分患者的剂量减少。CPK升高伴肌痛也有发生（很少有永久性肌痛停药的报道）。
在开始使用司美替尼之前，在治疗期间定期获取血清CPK，如临床所示。如果CPK增加，评估横纹肌溶解症或其他原因。CPK升高可能需要中断治疗、降低剂量或永久停药（取决于严重程度）。
4、皮肤毒性：在NF1研究中，皮疹通常发生在接受司美替尼的儿童患者中；已经发生3级皮疹。最常见的皮疹类型包括痤疮样皮炎、斑丘疹和湿疹。皮疹可能需要中断治疗或减少司美替尼剂量。
其他皮肤毒性，包括严重的手掌-足底红细胞感觉障碍综合征，也发生在接受司美替尼作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用的成年人中（司美替尼未被批准用于成人）。监测严重皮疹。根据严重程度，皮肤毒性可能需要中断治疗、降低剂量或永久停止治疗。
5、胃肠道毒性：大多数接受司美替尼的患儿出现腹泻，包括3级腹泻。首次腹泻的中位时间为17天，中位持续时间为2天。腹泻导致部分患者治疗中断，少数患者剂量减少或永久停药。
据报道，在接受单独或与其他抗癌药物联合用药的成人中出现严重的胃肠道毒性，包括穿孔、结肠炎、肠梗阻（司美替尼未被批准用于成人）。
除了NF1以外，服用司美替尼的儿童患者发生了结肠炎。患者应在第一次未成形/稀便发作后立即开始使用止泻药（如洛哌丁胺），并在腹泻发作期间增加液体摄入量。根据严重程度，胃肠道毒性可能需要中断治疗、降低剂量或永久停药。
6、眼部毒性：在NF1研究中，儿童患者出现视力模糊、畏光、白内障和高血压。在一小部分患者中，视力模糊导致治疗中断。大多数眼毒性患者都能缓解。严重的眼部毒性，包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED），发生在接受司美替尼作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用的成人中（司美替尼不被批准用于成人）。
RPED（需要永久停药）也发生在接受司美替尼（作为单一药物）的儿童患者中。在开始使用s司美替尼之前，在治疗期间定期进行全面的眼科评估，以及出现的新的或恶化的视觉变化。
如果出现RVO（视网膜静脉阻塞），则永久停止使用司美替尼。对RPED患者停用司美替尼，每3周进行一次光学相干断层扫描评估，直到其消失，并以减少的剂量恢复使用司美替尼。对于其他眼部毒性，减少剂量或永久停用司美替尼（根据不良事件的严重程度）。
7、肝损害：在中度至重度肝损害患者中，司美替尼暴露增加。可能需要修改剂量。
8、胎儿毒性：根据作用机理和动物生殖研究的数据，司美替尼可能会对胎儿造成伤害。
