前言
5月22日，钟南山院士指出，2023年新冠第二波疫情于4月中旬起峰，5月底出现小高峰，感染数约4000万每周，高峰将在6月底到来，每周约有6500万人感染[1]。
中国数据：血液肿瘤患者首次感染Omicron病死率达10.5%[2]
北大人民医院黄晓军教授团队开展了一项单中心研究[2]，纳入在2022年12月7日至2022年12月25日期间入院且不需要造血干细胞移植（HSCT）或处于移植前状态的成人患者，分析数据截止时间为2023年1月8日。结果显示，入组的412例感染者均为Omicron株感染（主要为急性白血病，CML，浆细胞病，淋巴瘤和CLL），且接受以奈玛特韦片/利托那韦为主的小分子抗病毒药物治疗以及预防性激素抗炎治疗。然而，其中仍有10.4%进展为肺炎，重症/危重症率达到5.3%。
更令人关注的是在86例晚期患者中，重症/危重症率显着高于稳定性疾病患者（17.6%vs 2.7%，p＜0.001)，病死率显着更高（10.5%vs 0%，p＜0.001），30天OS率则显着更低（74.2%vs 100%，p＜0.0001）（图1）。多变量分析发现，年龄＞65岁，合并症以及晚期疾病是血液肿瘤患者新冠感染发展为危重症的不良预后因素。
当前疫苗无法降低血液肿瘤患者
Omicron感染危重症率，“肉搏”是无奈之举
在黄晓军教授团队的研究中，接种疫苗的患者与未接种患者的危重症发生率无显着差异，分别高达72.7%和64.9%（p=0.451），而这可能与Omicron变异株较强的免疫逃逸能力，疫苗类型和保护期内疫苗接种剂次的不足相关[2]。
美国一项研究显示，mRNA疫苗的有效性在血液瘤患者中下降最为明显，接近50%[3]。这是因为，血液瘤疾病和/或抗肿瘤治疗诱导了B细胞或浆细胞耗竭和/或B细胞受体信号通路的破坏，导致疫苗在血液瘤患者中引起抗体应答的反应受损。甚至，46%的CLL患者在接种2剂mRNA疫苗后，仍无法产生抗体应答[4]。
血液肿瘤患者新冠感染结局[3,6,7]
“二阳”病死率12%[5]，血液肿瘤患者亟需有效预防保护手段
对于肿瘤患者新冠重复感染的临床结局，此前已有研究进行了评估。一项研究[5]纳入了2021年12月之前包括血液肿瘤患者在内的1806例新冠感染癌症者。结果显示，与初次感染相比，二次感染的新冠症状发生率更低（52.9%vs 91.2%，p=0.0008），所需的新冠特异性治疗也更少（11.8%vs 50%，p=0.0013）。但是，二次感染的14天病死率仍高达11.8%。
长效中和抗体可降低血液肿瘤患者新冠感染全因死亡率2倍以上，但目前国内仅在香港获批
一项真实世界研究[6]针对接受替沙格韦单抗/西加韦单抗长效中和抗体组合暴露前预防后出现Omicron株突破性感染的血液肿瘤患者的临床结局进行了评估。结果显示，使用替沙格韦单抗/西加韦单抗长效中和抗体组合进行暴露前预防可显着降低新冠住院率（15.6%vs 46.7%，p=0.001），并将全因死亡率降低2倍以上（4.4%vs 13.3%）。
《成人血液病患者新型冠状病毒疫苗接种中国专家共识（2023年版）》[7]建议，暂缓接种或不接种新冠疫苗以及接种后无法产生有效免疫应答的血液病患者，可考虑应用长效中和抗体进行新冠病毒暴露前预防，但不可替代疫苗接种。替沙格韦单抗/西加韦单抗长效中和抗体组合已获得美国、欧盟以及中国香港等多个国家及地区紧急使用授权（EUA），用于新冠的暴露前预防和感染后治疗。由于目前全球各国家和地区的主要新冠流行株特征不同，已在美国暂停授权，但其原有授权在欧盟、日本以及中国香港地区仍然保留，具有良好的可及性。
上述研究和专家共识为血液肿瘤患者在“二阳”高峰期的预防提供了最新的循证参考依据。但临床中需注意，应用中和抗体时应关注其对不同变异株的中和活性，如替沙格韦单抗/西加韦单抗长效中和抗体组合对BA.4/5变异株具有高度的中和活性，但对于XBB株的中和活性出现较大幅度降低。
新型疫苗及中和抗体将有望使血液肿瘤患者摆脱新冠“肉搏”状态
后疫情时代，血液肿瘤患者仍是新冠感染重点防治的核心人群目前已基本形成由疫苗以及长效中和抗体组成的综合预防策略。随着新冠病毒不断变异与逃逸能力的增强，新型疫苗和中和抗体的研发也在不断加速。可喜的是，我国已有可以覆盖XBB变异株的疫苗获批开展临床研究[1]。同时，新一代中和性抗体的Ⅰ/Ⅲ期暴露前预防研究已在开展中[8]。期待未来能有更多的有效预防和治疗手段共同助力血液肿瘤患者走出疫情。
参考文献
1.2023大湾区科学论坛生物医药与健康分论坛演讲.
2.Zhu,X.,et al.,COVID-19 infection in patients with haematological malignancies:A single-centre survey in the latest Omicron wave in China.Br J Haematol,2023.
3.Tenforde MW,Patel MM,Ginde AA,et al.Effectiveness of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Messenger RNA Vaccines for Preventing Coronavirus Disease 2019 Hospitalizations in the United States.Clin Infect Dis 2022;74:1515-24.
4.Agha M et al.Preprint published online.medRxiv.2021;3.Haberman RH et al.Ann Rheum Dis.2021;80:1339-1344.
5.Cortellini,A.,et al.,Natural immunity to SARS-CoV-2 and breakthrough infections in vaccinated and unvaccinated patients with cancer.Br J Cancer,2022.127(10):p.1787-1792.
6.Song Q,et al.J Clin Oncol.2022 May 1;40(13):1414-1427.
7.Westblade LF,et al.Cancer Cell.2020 Nov 9;38(5):661-671.e2.
8.Marchesi,F.,et al.,Passive pre-exposure immunization by tixagevimab/cilgavimab in patients with hematological malignancy and COVID-19:matched-paired analysis in the EPICOVIDEHA registry.J Hematol Oncol,2023.16(1):p.32.
9.中国康复医学会血液病康复专业委员会,中华医学会血液学分会.成人血液病患者新型冠状病毒疫苗接种中国专家共识（2023年版）[J].中华血液学杂志,2023,44(1):19-25.
10.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05648110.
