2022年10月25日讯 / 香港迈极康hkmagicure / -- 10月24日，诺华公司宣布关键性III期APPLY-PNH试验达到了其两个主要终点。结果显示，在既往接受过补体C5治疗但仍有残留贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)成人患者中，研究性口服单药iptacopan优于抗C5疗法（eculizumab或ravulizumab）。
Iptacopan是一款研究性首创“first-in-class”、口服给药的替代补体途径的靶向B因子抑制剂。作用于C5末端通路的上游，不仅可预防PNH的血管内溶血，还可预防血管外溶血。在这样做的过程中，iptacopan可能通过靶向负责PNH的生物学的关键部分，同时提供口服单药治疗选择，比抗C5治疗具有治疗优势。根据疾病患病率和II期研究数据，Iptacopan在PNH获得了FDA突破性疗法资格认定，在PNH和C3G获得了FDA和EMA的孤儿药资格认定，在C3G获得了EMA PRIME资格认定，在IgAN获得了EMA孤儿药资格认定。
APPLY-PNH(NCT04558918)是一项III期、随机、多中心、活性对照、开放标签试验，旨在评估每日两次口服iptacopan单药(200 mg)治疗PNH的疗效和安全性。在随机分组前6个月内接受过稳定的补体C5治疗方案但仍存在残余贫血的成人患者中，通过证明与抗C5治疗（eculizumab或ravulizumab）相比，口服单药iptacopan(200 mg)用于治疗PNH的优越性。
重要结果显示，与抗C5治疗相比，在24周时不需要输血的情况下，接受iptacopan（200 mg，每日两次）治疗的患者血红蛋白水平相对于基线升高≥2 g/dL的比例在统计学上显著和有临床意义的增加，达到该研究的主要终点。此外，与抗C5治疗相比，在24周时不需要输血的情况下，iptacopan组血红蛋白水平达到12 g/dL或以上的患者比例在统计学上显著和有临床意义的增加，达到该研究的另一个主要终点。Iptacopan耐受性良好，安全性良好，与之前报告的数据一致。
此外，Iptacopan还在进行中的III期APPOINT-PNH试验（NCT04820530）中对未使用补体抑制剂的PNH患者进行研究，结果预计将在未来几个月内公布。
在诺华生物医学研究所发现，目前正在开发iptacopan用于存在显著未满足需求的许多其他补体介导疾病(CMD)，包括肾脏疾病C3G、IgAN、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)、膜性肾病(MN)、狼疮性肾炎(LN)、血液疾病免疫性血小板减少性紫癜(ITP)和冷凝集素病(CAD)。
“这些积极的重要III期结果强调了易普利卡班对于患衰弱性贫血患者的实践改变潜力，以及PNH导致的终生输血负担，”诺华全球药物开发总裁和首席医疗官Shreeram Aradhye医学博士说。“我们期待与监管机构讨论数据，以便我们能够将这种首创的替代补体途径抑制剂作为PNH患者的首个口服单药治疗。”
关于阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)
阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)是一种罕见的慢性严重补体介导的血液疾病。PNH患者的一些造血干细胞（位于骨髓中，可生长并发育为红细胞、白细胞和血小板）发生获得性突变，导致其产生易于被补体系统过早破坏的红细胞。这会导致血管内溶血（破坏血管内的红细胞）和血管外溶血（破坏主要在脾脏和肝脏中的红细胞），从而引起贫血（循环红细胞水平低）、血栓（形成血栓）、疲劳和其他可能影响人们生活质量的衰弱症状。
