2022年12月12日讯 / 香港迈极康hkmagicure / -- 12月9日，阿斯利康(AstraZeneca)和第一三共(Daiichi Sankyo)共同宣布其联合开发的TROP2靶向DXd抗体偶联药物(ADC)datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)的两项TROPION-PanTumor01和BEGONIA临床试验的数据。数据结果显示，在TTROPION-PanTumor01 I期试验中，datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)在既往接受过大量治疗的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)和标准治疗后疾病进展的患者中持续表现出令人鼓舞的缓解，达成32%客观缓解率（ORR）。此外，在BEGONIA Ib/II期试验中，datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)联合度伐利尤单抗(Imfinzi)在一线治疗转移性TNBC患者中显示出有希望的更新结果，客观缓解率为73.6%。
三阴性乳腺癌（TNBC）被认为是最具侵袭性的乳腺癌亚型。大约15%的乳腺癌被认为是三阴性，与其他乳腺癌亚型相比，疾病复发率更高且预后更差。据估计，仅12%的转移性TNBC患者在确诊后存活5年，中位总生存期为12-18个月。
关于TROPION-PanTumor01试验数据结果摘要
TROPION PanTumor01是一项开放标签、多中心的I期试验，共入组了44位TNBC患者。根据盲态独立中心审查(BICR)评估，在TNBC队列(n=44)中，datopotamab deruxtecan的客观缓解率(ORR)为32%，包括1例完全缓解(CR)、13例部分缓解(PR)和18例疾病稳定(SD)。在27例未接受过拓扑异构酶I抑制剂ADC治疗的患者亚组中，ORR为44%，包括1例CR，11例PR和10例SD。患者组的中位缓解持续时间(DoR)为16.8个月。
在整个队列中，datopotamab deruxtecan的中位无进展生存期(PFS)为4.4个月（95%CI：3.0-7.3），中位总生存期(OS)为13.5个月(95%CI：10.1-16.3)。在未接受拓扑异构酶I抑制剂治疗的患者亚组中，中位PFS和OS分别为7.3个月(95%CI：3.0-18.0)和14.3个月(95%CI：10.5-NE)。整个队列和既往未经治疗亚组的疾病控制率(DCR)一致，分别为80%和81%。
datopotamab deruxtecan的安全性特征与之前报告的数据一致，未发现新的安全性信号。最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAE)为口腔黏膜炎(11%)、淋巴细胞计数降低(7%)、疲乏(7%)、呕吐(5%)、贫血(2%)、中性粒细胞计数降低(2%)和恶心(2%)。9例患者(20.5%)报告了严重TEAE。1例患者(2%)因1级非感染性肺炎而中止治疗，该事件被判定为非治疗相关间质性肺病(ILD)。未观察到发热性中性粒细胞减少或≥3级腹泻病例。
TROPION-PanTumor01试验中的患者接受了大量预治疗，在转移背景中接受了中位3种既往治疗方案（范围1-10）。既往治疗包括紫杉烷类(93%)、蒽环类药物(75%)、卡培他滨(61%)、铂类化疗(52%)、免疫治疗(45%)、拓扑异构酶I抑制剂ADC(32%)和PARP抑制剂(18%)。截至数据截止日期2022年07月22日，3例患者仍在接受研究治疗。
关于BEGONIA试验组7数据结果摘要
根据研究者评估，BEGONIA Ib/II期试验(n=61)的更新结果显示，datopotamab deruxtecan联合度伐利尤单抗(Imfinzi)在既往未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者中的客观缓解率(ORR)为73.6%(95%CI：59.7-84.7)。在53例可评价患者中，有4例CR和35例PR。无论PD-L1表达（低和高肿瘤）如何，均观察到缓解，在2022年07月22日数据截止时，82%的患者继续缓解。这些数据于12月08日在SABCS上呈现。
datopotamab deruxtecan联合度伐利尤单抗(Imfinzi)的安全性特征与两种药物的已知安全性特征一致。20%或以上患者发生的最常见TEAE（所有等级）为恶心(57.4%)、口腔炎(55.7%)、脱发(45.9%)、疲乏(39.3%)、便秘(39.3%)、皮疹(27.9%)和呕吐(21.3%)。在10例患者(16.4%)中观察到严重TEAE。4例患者(6.6%)因不良事件而停止治疗。未报告剂量限制性毒性。2例病例(3.3%)被判定为治疗相关1级ILD。
25例患者(41.0%)既往未接受过转移性TNBC治疗。早期疾病患者的既往治疗包括放疗(49.2%)、蒽环类药物(45.9%)、紫杉烷类(41.0%)、铂类化疗(14.8%)、激素治疗(14.8%)和靶向治疗(4.9%)。7例(11.5%)患者PD-L1高表达（肿瘤面积阳性率[TAP]≥10%），53例(86.9%)患者PD-L1低表达(TAP<10%)。在数据截止时，45例患者仍在接受研究治疗。
