Pliant Therapeutics 2022年12月15日宣布，其先导候选药物Bexotegrast(PLN-74809)已获得欧洲药品管理局(EMA)孤儿药资格，可用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。
“在我们的bexotegrast 2a期试验获得积极的中期结果后，我们很高兴获得EMA的孤儿药资格，”Pliant Therapeutics的首席医学官Éric Lefebvre,M.D.说。“该认定承认了未满足的IPF需求，以及bexotegrast的潜力，代表了这种新型药物临床开发的一个重要里程碑。我们期待继续与EMA和全球监管机构合作，为有需求的患者推进该疗法。”
特发性肺纤维化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis)
IPF是一种原因不明的慢性、进行性、纤维化肺病，治疗选择很少，预后较差。患者出现衰弱症状，包括呼吸短促和日常活动（如行走和说话）困难。目前，IPF尚无药理学治愈方法，两种获批的治疗均不能阻止IPF进展。因此，对解决这种严重疾病的症状和改变疾病进展的新治疗选择存在高度未满足的需求。
健康肺与特发性肺纤维化(IPF)肺的比较。健康肺的特征是气道无疤痕，肺泡壁薄，气体交换畅通无阻。IPF肺的病理特征包括扩张的支气管、气道扭曲和增厚的肺泡壁。炎症和纤维化导致肺泡内的气体交换受损
Bexotegrast(PLN-74809)
Bexotegrast(PLN-74809)是αvß6和αvß1整联蛋白的口服小分子双重选择性抑制剂，覆盖原发性硬化性胆管炎(PSC)和特发性肺纤维化（IPF）两个适应症。Pliant的研究者发现在Mdr2-/-小鼠模型与PBC/PSC(原发性硬化性胆管炎)移植患者的肝组织中，整合素αvβ1和αvβ6出现了显著的升高，并伴随肝纤维化程度加深而进一步增加。在使用PLN-74809之后，小鼠与患者肝切片病理显示肝组织胶原蛋白出现了显著的下降。
在以肺纤维化为适应症的1b期临床试验当中，PLN-74809在从健康志愿者收集的肺泡巨噬细胞中对TGF-β活化的抑制程度可达70%。此外，PLN-74809的耐受性良好，仅出现轻度不良事件，没有与药物相关的不良事件。
目前正在IPF患者中开展的INTEGRIS-IPF 2a期临床试验中对Bexotegrast进行检测。Pliant在7月展示了这项随机、双盲、安慰剂对照试验的前三个剂量队列的积极数据，并预计在2023年第一季度将从IPF患者的320 mg队列中获得重要的12周数据。
INTEGRIS-IPF 2a期临床试验积极结果显示其药品PLN-74809在患有特发性肺纤维化（IPF）患者身上达到主要与次要终点，呈现剂量相关疗效，并具有良好的耐受性。在第12周时，有97%的接受药物治疗的患者（65/67）完成试验。且在过程当中没有观察到药物相关的严重不良反应（SAE），大部分的治疗伴发不良反应（TEAE）多属轻度或中度。
Bexotegrast(PLN-74809)已获美国FDA授予治疗特发性肺纤维化(IPF)的快速通道资格与孤儿药资格，以及EMA治疗原发性硬化性胆管炎(PSC)的孤儿药资格。
参考资料：Pliant Therapeutics Receives Orphan Designation from the European Medicines Agency for Bexotegrast(PLN-74809)for the Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
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